Роль полиморфных вариантов генов цитохромов Р450, а также генов GSTP1 и MDR1 в развитии токсических осложнений при проведении программной противоопухолевой лекарственной терапии у пациентов с классической лимфомой Ходжкина
Актуальность. К настоящему времени достигнуты значительные успехи в лечении классической лимфомы Ходжкина (кЛХ). Однако чрезвычайно актуальной остается проблема развития токсических осложнений программной противоопухолевой лекарственной терапии. Базовые цитостатические агенты, применяемые в лечении...
Saved in:
| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Practical Medicine Publishing House
2024-04-01
|
| Series: | Клиническая онкогематология |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/75 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Summary: | Актуальность. К настоящему времени достигнуты значительные успехи в лечении классической лимфомы Ходжкина (кЛХ). Однако чрезвычайно актуальной остается проблема развития токсических осложнений программной противоопухолевой лекарственной терапии. Базовые цитостатические агенты, применяемые в лечении кЛХ, метаболизируются в печени при участии ферментов, синтез которых контролируется генами цитохромов Р450 и геном GSTP1. В то же время экскреция активных метаболитов противоопухолевых препаратов осуществляется с помощью Р-гликопротеина, который кодируется геном MDR1. Полиморфизмы[1] указанных генов могут стать причиной изменения процессов биотрансформации противоопухолевых средств и выведения их метаболитов. Кроме того, они могут привести к развитию органотоксических осложнений, к инвалидизации больных или даже летальному исходу.
Цель. Оценить роль полиморфизмов генов цитохромов Р450, а также генов GSTP1 и MDR1 в развитии органной токсичности у больных кЛХ в динамике при проведении программной химиотерапии (ХТ).
Материалы и методы. В исследование включено 122 пациента с кЛХ, которым была проведена программная противоопухолевая лекарственная терапия по протоколам первой линии (ABVD, BEACOPP). Больные были в возрасте 18–78 лет (медиана 35 лет); женщин было 67 (54,9 %), мужчин — 55 (45,1 %). У всех пациентов в соответствии с критериями NCCN CTC (2003) по оценке гепатотоксичности и практическими рекомендациями по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой терапии (2021) были определены признаки токсического повреждения печени и сердца. Методом ПЦР исследованы полиморфизмы генов цитохромов Р450, а также генов GSTP1 и MDR1, оценена их связь с развитием токсических осложнений ХТ.
Результаты. Лекарственно-индуцированное поражение печени на фоне программной ХТ диагностировано у 80 % пациентов с кЛХ. Токсичность нарастала от 1-го к 6-му циклу ХТ как на программе ABVD, так и BEACOPP. Осложнения II–III степени развивались у больных, получавших лечение только по программе BEACOPP. Выявлены статистически значимые (p < 0,05) связи гепатотоксических осложнений, характеризующихся повышением уровня маркеров цитолиза (АСТ, АЛТ) и холестаза (ЩФ), с полиморфными вариантами гена MDR1. Статистически значимое (p < 0,05) снижение сократительной способности миокарда левого желудочка у больных кЛХ связано с наличием аллеля Т в генотипах CYP2D6*10 (rs1065852), CYP2C9*2 (rs1799853) и с делецией аллеля А в генотипе CYP2D6_3 (rs4986774).
Заключение. Определение генетических предикторов формирования токсических эффектов программной ХТ у больных кЛХ на этапе первичного обследования может способствовать минимизации рисков нежелательных явлений противоопухолевой лекарственной терапии и сохранению удовлетворительного качества жизни у этой категории пациентов.
[1] Полиморфизм генов — структурное различие альтернативных вариантов гена. Возникновение альтернативных вариантов гена обусловлено мутациями.
|
|---|---|
| ISSN: | 1997-6933 2500-2139 |