铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析
<sec><title>目的</title>探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5（HSPA5）与肝癌发展的因果关系及其作用机制。</sec><sec><title>方法</title>采用两步两样本孟德尔随机化（MR）设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究（GWAS）数据库筛选与HSPA5、调节性T细胞、肝癌相关的单核苷酸多态性作为工具变量，采用MR分析HSPA5对肝癌的直接影响，接着通过两步MR分析调节性T细胞在这一过程中可能的中介作用。同时，以肝癌为暴露因素，HSP...
Saved in:
| Main Authors: | , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | zho |
| Published: |
Zhejiang University Press
2025-01-01
|
| Series: | 浙江大学学报. 医学版 |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://www.sciengine.com/doi/10.3724/zdxbyxb-2024-0095 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1850060555595808768 |
|---|---|
| author | 崔 兵 许 铖铖 徐 瑗 陈 阿琴 毛 朝明 陈 跃华 |
| author_facet | 崔 兵 许 铖铖 徐 瑗 陈 阿琴 毛 朝明 陈 跃华 |
| author_sort | 崔 兵 |
| collection | DOAJ |
| description | <sec><title>目的</title>探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5（HSPA5）与肝癌发展的因果关系及其作用机制。</sec><sec><title>方法</title>采用两步两样本孟德尔随机化（MR）设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究（GWAS）数据库筛选与HSPA5、调节性T细胞、肝癌相关的单核苷酸多态性作为工具变量，采用MR分析HSPA5对肝癌的直接影响，接着通过两步MR分析调节性T细胞在这一过程中可能的中介作用。同时，以肝癌为暴露因素，HSPA5为结局变量进行了反向MR分析。所有MR分析均以逆方差加权法作为主要的因果关联检验方法，通过MR-Egger、加权中值法、加权众数法和简单众数法验证结果的稳健性，并采用Cochrane’s Q统计量评估工具变量的异质性，MR-Egger回归的截距项和MR-PRESSO进行多效性检验，留一法进行敏感性分析。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库和人类蛋白质图谱（HPA）数据库验证HSPA5在肝癌组织中的表达水平及其与调节性T细胞的相关性，揭示HSPA5与调节性T细胞在肝癌进展中的相互作用机制及其与患者预后的关系。</sec><sec><title>结果</title>MR分析结果显示，HSPA5表达增加与肝癌风险呈正相关（均P<0.01），而反向MR分析未发现肝癌与HSPA5之间存在关联（P>0.05）。HSPA5表达与调节性T细胞功能显著相关（均P<0.05），且调节性T细胞在肝癌微环境中的富集与肝癌进展呈正相关（均P<0.05）。中介效应分析结果显示，调节性T细胞在HSPA5和肝癌间的中介效应分别占5.00%和7.45%。TCGA和HPA数据库分析显示，肝癌组织中HSPA5的mRNA和蛋白质表达水平均高于正常组织，且高表达与患者不良预后显著相关。免疫浸润分析验证了HSPA5与调节性T细胞之间的显著正相关性，且调节性T细胞在肝癌中的高浸润与肝癌进展密切相关。</sec><sec><title>结论</title>HSPA5的高表达与肝癌的发生及不良预后显著相关，并可能通过调控调节性T细胞在肿瘤微环境中的功能促进肝癌发展。</sec> |
| format | Article |
| id | doaj-art-ae8d88fab9894b659b8ded04401b42c3 |
| institution | DOAJ |
| issn | 1008-9292 |
| language | zho |
| publishDate | 2025-01-01 |
| publisher | Zhejiang University Press |
| record_format | Article |
| series | 浙江大学学报. 医学版 |
| spelling | doaj-art-ae8d88fab9894b659b8ded04401b42c32025-08-20T02:50:30ZzhoZhejiang University Press浙江大学学报. 医学版1008-92922025-01-015369169810.3724/zdxbyxb-2024-0095f75d7277铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析崔 兵0许 铖铖1徐 瑗2陈 阿琴3毛 朝明4陈 跃华5["江苏大学附属医院输血科, 江苏 镇江 212001"]["江苏大学附属医院核医学科, 江苏 镇江 212001"]["江苏大学附属医院输血科, 江苏 镇江 212001"]["江苏大学附属医院输血科, 江苏 镇江 212001"]["江苏大学附属医院核医学科, 江苏 镇江 212001"]["江苏大学附属医院核医学科, 江苏 镇江 212001"]<sec><title>目的</title>探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5（HSPA5）与肝癌发展的因果关系及其作用机制。</sec><sec><title>方法</title>采用两步两样本孟德尔随机化（MR）设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究（GWAS）数据库筛选与HSPA5、调节性T细胞、肝癌相关的单核苷酸多态性作为工具变量，采用MR分析HSPA5对肝癌的直接影响，接着通过两步MR分析调节性T细胞在这一过程中可能的中介作用。同时，以肝癌为暴露因素，HSPA5为结局变量进行了反向MR分析。所有MR分析均以逆方差加权法作为主要的因果关联检验方法，通过MR-Egger、加权中值法、加权众数法和简单众数法验证结果的稳健性，并采用Cochrane’s Q统计量评估工具变量的异质性，MR-Egger回归的截距项和MR-PRESSO进行多效性检验，留一法进行敏感性分析。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库和人类蛋白质图谱（HPA）数据库验证HSPA5在肝癌组织中的表达水平及其与调节性T细胞的相关性，揭示HSPA5与调节性T细胞在肝癌进展中的相互作用机制及其与患者预后的关系。</sec><sec><title>结果</title>MR分析结果显示，HSPA5表达增加与肝癌风险呈正相关（均P<0.01），而反向MR分析未发现肝癌与HSPA5之间存在关联（P>0.05）。HSPA5表达与调节性T细胞功能显著相关（均P<0.05），且调节性T细胞在肝癌微环境中的富集与肝癌进展呈正相关（均P<0.05）。中介效应分析结果显示，调节性T细胞在HSPA5和肝癌间的中介效应分别占5.00%和7.45%。TCGA和HPA数据库分析显示，肝癌组织中HSPA5的mRNA和蛋白质表达水平均高于正常组织，且高表达与患者不良预后显著相关。免疫浸润分析验证了HSPA5与调节性T细胞之间的显著正相关性，且调节性T细胞在肝癌中的高浸润与肝癌进展密切相关。</sec><sec><title>结论</title>HSPA5的高表达与肝癌的发生及不良预后显著相关，并可能通过调控调节性T细胞在肿瘤微环境中的功能促进肝癌发展。</sec>https://www.sciengine.com/doi/10.3724/zdxbyxb-2024-0095肝细胞癌热休克蛋白A5铁死亡调节性T细胞孟德尔随机化全基因组关联分析 |
| spellingShingle | 崔 兵 许 铖铖 徐 瑗 陈 阿琴 毛 朝明 陈 跃华 铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 浙江大学学报. 医学版 肝细胞癌 热休克蛋白A5 铁死亡 调节性T细胞 孟德尔随机化 全基因组关联分析 |
| title | 铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 |
| title_full | 铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 |
| title_fullStr | 铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 |
| title_full_unstemmed | 铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 |
| title_short | 铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 |
| title_sort | 铁死亡相关基因热休克蛋白a5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 |
| topic | 肝细胞癌 热休克蛋白A5 铁死亡 调节性T细胞 孟德尔随机化 全基因组关联分析 |
| url | https://www.sciengine.com/doi/10.3724/zdxbyxb-2024-0095 |
| work_keys_str_mv | AT cuībīng tiěsǐwángxiāngguānjīyīnrèxiūkèdànbáia5yǔgānxìbāoáiyīnguǒguānxìdemèngdéěrsuíjīhuàhézhōngjièfēnxī AT xǔchéngchéng tiěsǐwángxiāngguānjīyīnrèxiūkèdànbáia5yǔgānxìbāoáiyīnguǒguānxìdemèngdéěrsuíjīhuàhézhōngjièfēnxī AT xúyuàn tiěsǐwángxiāngguānjīyīnrèxiūkèdànbáia5yǔgānxìbāoáiyīnguǒguānxìdemèngdéěrsuíjīhuàhézhōngjièfēnxī AT chénāqín tiěsǐwángxiāngguānjīyīnrèxiūkèdànbáia5yǔgānxìbāoáiyīnguǒguānxìdemèngdéěrsuíjīhuàhézhōngjièfēnxī AT máocháomíng tiěsǐwángxiāngguānjīyīnrèxiūkèdànbáia5yǔgānxìbāoáiyīnguǒguānxìdemèngdéěrsuíjīhuàhézhōngjièfēnxī AT chényuèhuá tiěsǐwángxiāngguānjīyīnrèxiūkèdànbáia5yǔgānxìbāoáiyīnguǒguānxìdemèngdéěrsuíjīhuàhézhōngjièfēnxī |