Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза
Актуальность. Появление ингибиторов сигнальных путей (ИСП) значительно улучшило прогноз пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза (Р-ХЛЛ). Тем не менее у части пациентов не удается достичь оптимального и устойчивого ответа. Наличие дефектов гена TP53 определяет рефрактерность к иммунохимиоте...
Saved in:
| Main Authors: | , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Practical Medicine Publishing House
2021-10-01
|
| Series: | Клиническая онкогематология |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/220 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1849737902430355456 |
|---|---|
| author | Ольга Борисовна Калашникова И. С. Моисеев Т. Л. Гиндина Е. А. Измайлова М. О. Иванова Е. В. Кондакова Н. Б. Михайлова А. Д. Кулагин |
| author_facet | Ольга Борисовна Калашникова И. С. Моисеев Т. Л. Гиндина Е. А. Измайлова М. О. Иванова Е. В. Кондакова Н. Б. Михайлова А. Д. Кулагин |
| author_sort | Ольга Борисовна Калашникова |
| collection | DOAJ |
| description |
Актуальность. Появление ингибиторов сигнальных путей (ИСП) значительно улучшило прогноз пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза (Р-ХЛЛ). Тем не менее у части пациентов не удается достичь оптимального и устойчивого ответа. Наличие дефектов гена TP53 определяет рефрактерность к иммунохимиотерапии (ИХТ) и более низкие показатели выживаемости без прогрессирования при терапии ИСП. Однако прогностическое значение комплексного кариотипа (КК) при ХЛЛ долгое время оставалось дискутабельным. В последние годы все больше внимания уделяется прогностическому влиянию КК в контексте терапии ИСП.
Материалы и методы. В исследование включено 180 пациентов, получавших по поводу Р-ХЛЛ лекарственное лечение (113 — ИХТ, 67 — ИСП). В качестве маркеров прогноза оценивались возраст на начало второй линии терапии, ответ на терапию первой линии, раннее (< 24 мес.) прогрессирование после терапии первой линии, число линий терапии, наличие КК и дефекта гена TP53. С учетом клональной эволюции при ХЛЛ для анализа степени значимости перечисленных предикторов использовался регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса с временно-зависимыми переменными.
Результаты. Независимыми факторами, статистически значимо снижающими риск летального исхода, оказались достижение ответа непосредственно после первой линии терапии (отношение рисков [ОР] 0,38; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,20–0,72; p = 0,003) и число линий проводимой терапии (ОР 0,56; 95% ДИ 0,37–0,86; p = 0,008). Применение только ИХТ во второй и последующих линиях было связано с повышением риска летального исхода (ОР 2,25; 95% ДИ 1,09–4,63; p = 0,028). Наличие генетического риска с высокой статистической значимостью ухудшало прогноз как в случае наличия дефекта гена TP53 с исключенным или неизвестным статусом КК (ОР 10,54; 95% ДИ 4,25–26,17; p < 0,001), так и при наличии КК (ОР 14,08; 95% ДИ 5,77–34,35; p < 0,001). Значимым предиктором неблагоприятного исхода оказался фактор неизвестного статуса по КК при отсутствии поломки гена TP53 (ОР 4,15; 95% ДИ 1,72–10,00; p = 0,002). Срок рецидивов после первой линии терапии и возраст ≥ 65 лет не имели независимого прогностического значения.
Заключение. Проведение стандартного кариотипирования лимфоцитов периферической крови со специфической стимуляцией позволяет более четко определить прогноз заболевания и выбрать оптимальную стратегию лечения пациентов с Р-ХЛЛ.
|
| format | Article |
| id | doaj-art-a8c38ae1deb549f4babe129f26f89dcd |
| institution | DOAJ |
| issn | 1997-6933 2500-2139 |
| language | Russian |
| publishDate | 2021-10-01 |
| publisher | Practical Medicine Publishing House |
| record_format | Article |
| series | Клиническая онкогематология |
| spelling | doaj-art-a8c38ae1deb549f4babe129f26f89dcd2025-08-20T03:06:47ZrusPractical Medicine Publishing HouseКлиническая онкогематология1997-69332500-21392021-10-0114410.21320/2500-2139-2021-14-4-466-476Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкозаОльга Борисовна Калашникова0И. С. Моисеев1Т. Л. Гиндина2Е. А. Измайлова3М. О. Иванова4Е. В. Кондакова5Н. Б. Михайлова6А. Д. Кулагин7ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022 Актуальность. Появление ингибиторов сигнальных путей (ИСП) значительно улучшило прогноз пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза (Р-ХЛЛ). Тем не менее у части пациентов не удается достичь оптимального и устойчивого ответа. Наличие дефектов гена TP53 определяет рефрактерность к иммунохимиотерапии (ИХТ) и более низкие показатели выживаемости без прогрессирования при терапии ИСП. Однако прогностическое значение комплексного кариотипа (КК) при ХЛЛ долгое время оставалось дискутабельным. В последние годы все больше внимания уделяется прогностическому влиянию КК в контексте терапии ИСП. Материалы и методы. В исследование включено 180 пациентов, получавших по поводу Р-ХЛЛ лекарственное лечение (113 — ИХТ, 67 — ИСП). В качестве маркеров прогноза оценивались возраст на начало второй линии терапии, ответ на терапию первой линии, раннее (< 24 мес.) прогрессирование после терапии первой линии, число линий терапии, наличие КК и дефекта гена TP53. С учетом клональной эволюции при ХЛЛ для анализа степени значимости перечисленных предикторов использовался регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса с временно-зависимыми переменными. Результаты. Независимыми факторами, статистически значимо снижающими риск летального исхода, оказались достижение ответа непосредственно после первой линии терапии (отношение рисков [ОР] 0,38; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,20–0,72; p = 0,003) и число линий проводимой терапии (ОР 0,56; 95% ДИ 0,37–0,86; p = 0,008). Применение только ИХТ во второй и последующих линиях было связано с повышением риска летального исхода (ОР 2,25; 95% ДИ 1,09–4,63; p = 0,028). Наличие генетического риска с высокой статистической значимостью ухудшало прогноз как в случае наличия дефекта гена TP53 с исключенным или неизвестным статусом КК (ОР 10,54; 95% ДИ 4,25–26,17; p < 0,001), так и при наличии КК (ОР 14,08; 95% ДИ 5,77–34,35; p < 0,001). Значимым предиктором неблагоприятного исхода оказался фактор неизвестного статуса по КК при отсутствии поломки гена TP53 (ОР 4,15; 95% ДИ 1,72–10,00; p = 0,002). Срок рецидивов после первой линии терапии и возраст ≥ 65 лет не имели независимого прогностического значения. Заключение. Проведение стандартного кариотипирования лимфоцитов периферической крови со специфической стимуляцией позволяет более четко определить прогноз заболевания и выбрать оптимальную стратегию лечения пациентов с Р-ХЛЛ. https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/220хронический лимфолейкозпредикторы ответаdel(17p)мутации TP53комплексный кариотипцитогенетический риск |
| spellingShingle | Ольга Борисовна Калашникова И. С. Моисеев Т. Л. Гиндина Е. А. Измайлова М. О. Иванова Е. В. Кондакова Н. Б. Михайлова А. Д. Кулагин Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза Клиническая онкогематология хронический лимфолейкоз предикторы ответа del(17p) мутации TP53 комплексный кариотип цитогенетический риск |
| title | Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза |
| title_full | Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза |
| title_fullStr | Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза |
| title_full_unstemmed | Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза |
| title_short | Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза |
| title_sort | прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза |
| topic | хронический лимфолейкоз предикторы ответа del(17p) мутации TP53 комплексный кариотип цитогенетический риск |
| url | https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/220 |
| work_keys_str_mv | AT olʹgaborisovnakalašnikova prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza AT ismoiseev prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza AT tlgindina prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza AT eaizmajlova prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza AT moivanova prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza AT evkondakova prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza AT nbmihajlova prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza AT adkulagin prognozéffektivnostiterapiiprirecidivahhroničeskogolimfolejkoza |