Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікування
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) - рідкісне, потенційно смертельне захворювання, характеризується надмірною активацією імунної системи. При ньому порушується регуляція активації цитотоксичних Т-лімфоцитів, природних клітин-кілерів (natural killer, NK) і ма...
Saved in:
| Main Authors: | , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Group of Companies Med Expert, LLC
2024-09-01
|
| Series: | Сучасна педіатрія: Україна |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://mpu.med-expert.com.ua/article/view/313377 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1841524990211522560 |
|---|---|
| author | O.I. Dorosh V.B. Voloshchuk A.M. Mykh Н.V. Makukh O.A. Petronchak R.V. Нuleі M.R. Zahlynska A.V. Sustavova |
| author_facet | O.I. Dorosh V.B. Voloshchuk A.M. Mykh Н.V. Makukh O.A. Petronchak R.V. Нuleі M.R. Zahlynska A.V. Sustavova |
| author_sort | O.I. Dorosh |
| collection | DOAJ |
| description | Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) - рідкісне, потенційно смертельне захворювання, характеризується надмірною активацією імунної системи. При ньому порушується регуляція активації цитотоксичних Т-лімфоцитів, природних клітин-кілерів (natural killer, NK) і макрофагів, викликаючи ураження багатьох систем та органів. Сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, f-HLH) - форма HLH, спричинена спадковими мутаціями в генах-регуляторах цитотоксичної активності природних кілерів NK-клітин, цитотоксичних Т-лімфоцитів. Виявлення генетичної мутації в гені PRF1 підтверджує діагноз f-HLH-2, що визначально для заперечення вторинного HLH.
Мета - описати клінічний випадок пізнього дебюту f-HLH 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією в гені PRF1, у 13-річного хлопця.
Клінічний випадок. У 13-річного хлопця із лихоманкою, нудотою, блюванням, болем у животі, жовтяницею виявлено гепатоспленомегалію, підвищення печінкових ферментів, гіпербілірубінемію, гіпертригліцеридемію, гіпофібриногенемію, гіперферитинемію, зниження NK-клітин і Т-лімфоцитів, методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) виявлено цитомегаловірус (cytomegalovirus, CMV). Згодом у гемограмі виникла панцитопенія. У біоптаті кісткового мозку (КМ) знайдено збільшення макрофагів з ознаками гемофагоцитозу. Первинно діагностовано вторинний HLH, асоційований із CMV. Пацієнтові призначено лікування: внутрішньовенний імуноглобулін (intravenous immunoglobulin, IVIG) 1 г/кг № 2; за протоколом HLH 2004 (без етопозиду), ганцикловір з ефектом. Після відміни дексаметазону на тлі тільки CsA констатовано наростаючу цитопенію, при утриманні підвищення трансаміназ. Призначено руксолітиніб. Через два місяці застосування комбінації CsA та руксолітинібу відбулося повне унормування розмірів печінки та селезінки, печінкових ферментів, тригліцеридів, феритину, фібриногену, субпопуляцій лімфоцитів, гемограми. Після відміни руксилітинібу відзначено повторне зниження показників гемограми. Повноекзомне секвенування виявило гетерозиготну мутацію гена PRF1, що дало підстави переглянути діагноз і встановити f-HLH 2.
Висновки. Підкреслено, що включення різних методів лабораторної діагностики, аспіраційна та трепанаційна біопсія КМ, молекулярно-генетичні дослідження, негайний початок специфічного лікування запобігають смертності, вирішальні у зниженні ускладнень і поліпшенні прогнозу перебігу хвороби.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів. |
| format | Article |
| id | doaj-art-9897726d64444f0f9d78817def1489b1 |
| institution | Kabale University |
| issn | 2663-7553 2706-6134 |
| language | English |
| publishDate | 2024-09-01 |
| publisher | Group of Companies Med Expert, LLC |
| record_format | Article |
| series | Сучасна педіатрія: Україна |
| spelling | doaj-art-9897726d64444f0f9d78817def1489b12025-01-17T20:25:44ZengGroup of Companies Med Expert, LLCСучасна педіатрія: Україна2663-75532706-61342024-09-015(141)10411210.15574/SP.2024.5(141).104112351911Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікуванняO.I. Dorosh0https://orcid.org/0000-0002-5919-9371V.B. Voloshchuk1https://orcid.org/0009-0001-5367-4434A.M. Mykh2https://orcid.org/0000-0002-2720-8480Н.V. Makukh3https://orcid.org/0000-0001-7749-5353O.A. Petronchak4https://orcid.org/0000-0001-7703-3036R.V. Нuleі5https://orcid.org/0000-0002-7503-5027M.R. Zahlynska6https://orcid.org/0009-0003-6224-5791A.V. Sustavova7https://orcid.org/0009-0009-2912-342XКНП Львівської обласної ради «Клінічний центр дитячої медицини», СП «Західноукраїнський спеціалізований центр»КНП Львівської обласної ради «Клінічний центр дитячої медицини», СП «Західноукраїнський спеціалізований центр»КНП Львівської обласної ради «Клінічний центр дитячої медицини», СП «Західноукраїнський спеціалізований центр»Регіональний центр скринінгу новонароджених КНП «Львівський обласний клінічний перинатальний центр»ТзОВ «Західноукраїнська гістологічна лабораторія», м ЛьвівТзОВ «Західноукраїнська гістологічна лабораторія», м ЛьвівТзОВ «Західноукраїнська гістологічна лабораторія», м ЛьвівТзОВ «Західноукраїнська гістологічна лабораторія», м ЛьвівГемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) - рідкісне, потенційно смертельне захворювання, характеризується надмірною активацією імунної системи. При ньому порушується регуляція активації цитотоксичних Т-лімфоцитів, природних клітин-кілерів (natural killer, NK) і макрофагів, викликаючи ураження багатьох систем та органів. Сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, f-HLH) - форма HLH, спричинена спадковими мутаціями в генах-регуляторах цитотоксичної активності природних кілерів NK-клітин, цитотоксичних Т-лімфоцитів. Виявлення генетичної мутації в гені PRF1 підтверджує діагноз f-HLH-2, що визначально для заперечення вторинного HLH. Мета - описати клінічний випадок пізнього дебюту f-HLH 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією в гені PRF1, у 13-річного хлопця. Клінічний випадок. У 13-річного хлопця із лихоманкою, нудотою, блюванням, болем у животі, жовтяницею виявлено гепатоспленомегалію, підвищення печінкових ферментів, гіпербілірубінемію, гіпертригліцеридемію, гіпофібриногенемію, гіперферитинемію, зниження NK-клітин і Т-лімфоцитів, методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) виявлено цитомегаловірус (cytomegalovirus, CMV). Згодом у гемограмі виникла панцитопенія. У біоптаті кісткового мозку (КМ) знайдено збільшення макрофагів з ознаками гемофагоцитозу. Первинно діагностовано вторинний HLH, асоційований із CMV. Пацієнтові призначено лікування: внутрішньовенний імуноглобулін (intravenous immunoglobulin, IVIG) 1 г/кг № 2; за протоколом HLH 2004 (без етопозиду), ганцикловір з ефектом. Після відміни дексаметазону на тлі тільки CsA констатовано наростаючу цитопенію, при утриманні підвищення трансаміназ. Призначено руксолітиніб. Через два місяці застосування комбінації CsA та руксолітинібу відбулося повне унормування розмірів печінки та селезінки, печінкових ферментів, тригліцеридів, феритину, фібриногену, субпопуляцій лімфоцитів, гемограми. Після відміни руксилітинібу відзначено повторне зниження показників гемограми. Повноекзомне секвенування виявило гетерозиготну мутацію гена PRF1, що дало підстави переглянути діагноз і встановити f-HLH 2. Висновки. Підкреслено, що включення різних методів лабораторної діагностики, аспіраційна та трепанаційна біопсія КМ, молекулярно-генетичні дослідження, негайний початок специфічного лікування запобігають смертності, вирішальні у зниженні ускладнень і поліпшенні прогнозу перебігу хвороби. Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків дитини. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.http://mpu.med-expert.com.ua/article/view/313377сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз 2патогістологічне дослідження кісткового мозкуprf1 гетерозиготна мутаціяповноекзомне секвенування |
| spellingShingle | O.I. Dorosh V.B. Voloshchuk A.M. Mykh Н.V. Makukh O.A. Petronchak R.V. Нuleі M.R. Zahlynska A.V. Sustavova Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікування Сучасна педіатрія: Україна сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз 2 патогістологічне дослідження кісткового мозку prf1 гетерозиготна мутація повноекзомне секвенування |
| title | Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікування |
| title_full | Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікування |
| title_fullStr | Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікування |
| title_full_unstemmed | Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікування |
| title_short | Пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2, асоційованого з гетерозиготною мутацією PRF1: виклики діагностування і лікування |
| title_sort | пізній дебют сімейного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу 2 асоційованого з гетерозиготною мутацією prf1 виклики діагностування і лікування |
| topic | сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз 2 патогістологічне дослідження кісткового мозку prf1 гетерозиготна мутація повноекзомне секвенування |
| url | http://mpu.med-expert.com.ua/article/view/313377 |
| work_keys_str_mv | AT oidorosh pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ AT vbvoloshchuk pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ AT ammykh pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ AT nvmakukh pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ AT oapetronchak pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ AT rvnuleí pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ AT mrzahlynska pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ AT avsustavova pízníjdebûtsímejnogogemofagocitarnogolímfogístíocitozu2asocíjovanogozgeterozigotnoûmutacíêûprf1viklikidíagnostuvannâílíkuvannâ |