补体系统C1q/C3介导的胶质细胞激活在小鼠抑郁样行为中的作用

补体系统C1q/C3介导的胶质细胞激活在小鼠抑郁样行为中的作用

目的探讨小鼠的杏仁核中C1q/C3补体系统在诱导抑郁样行为过程中的作用途径。方法本实验分3部分：① 采用慢性束缚压力方法建立小鼠抑郁模型，将12只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照（WT）组和抑郁模型（CRS）组，各6只，抑郁模型组造模2周。行为学测试系统悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）测试小鼠抑郁状态，采用免疫荧光染色法检测小鼠杏仁核中突触素（Syn）和突触后致密物（PSD95）变化情况，小胶质细胞（Iba-1）和星形胶质细胞（GFAP）细胞荧光强度，C1q、C3含量。② 6只8周<italic>CX3CR1-GFP</italic>雄性鼠，随机分为&...

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Main Authors: 王睿, 王清波, 谢婷, 郭开华
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2021-05-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
慢性束缚刺激
杏仁核
补体
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0102/
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author 王睿
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description 目的探讨小鼠的杏仁核中C1q/C3补体系统在诱导抑郁样行为过程中的作用途径。方法本实验分3部分：① 采用慢性束缚压力方法建立小鼠抑郁模型，将12只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照（WT）组和抑郁模型（CRS）组，各6只，抑郁模型组造模2周。行为学测试系统悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）测试小鼠抑郁状态，采用免疫荧光染色法检测小鼠杏仁核中突触素（Syn）和突触后致密物（PSD95）变化情况，小胶质细胞（Iba-1）和星形胶质细胞（GFAP）细胞荧光强度，C1q、C3含量。② 6只8周<italic>CX3CR1-GFP</italic>雄性鼠，随机分为<italic>GFP</italic>组以及<italic>GFP</italic>模型（<italic>GFP</italic>+CRS）组，各3只，采用免疫荧光染色法观察小胶质细胞及星形胶质细胞相互作用情况。③ 12只8周龄雄性C57BL/6和12只<italic>C1q</italic><sup>-/-</sup>小鼠随机分为对照（WT）组，抑郁模型（CRS）组，<italic>C1q</italic>敲除（<italic>C1q<sup>-/-</sup></italic>）组，<italic>C1q</italic>敲除模型（<italic>C1q<sup>-/-</sup></italic>+CRS）组，各6只，模型组组造模2周，行为学TST、FST检测4组小鼠抑郁状态，采用免疫荧光染色法检测四组小鼠杏仁核部位突触Syn和PSD95变化。结果行为学分析结果显示：与WT组比较CRS组在TST和FST中不动时间明显升高（<italic>P</italic>&lt;0.000 1）；免疫荧光法测定，与WT组比较CRS组杏仁核内突触Syn、PSD95含量明显降低（<italic>P</italic>&lt;0.000 1； <italic>P</italic>=0.003 8）；与WT组比较CRS组杏仁核内Iba-1和GFAP明显激活（<italic>P</italic>=0.000 4， <italic>P</italic>=0.003）且与WT组比较CRS组杏仁核内小胶质细胞与星形胶质细胞相互作用明显；与WT组比较CRS组杏仁核内C1q与C3产生明显增多（<italic>P</italic>=0.000 2， <italic>P</italic>=0.011 9）；行为学分析，WT、CRS、<italic>C1q<sup>-/-</sup></italic>、<italic>C1q<sup>-/-</sup></italic>+CRS 4组综合比较，在TST中，与CRS组比较，WT组不动时间明显升高，<italic>C1q<sup>-/-</sup></italic>+CRS组不动时间也明显增高（均<italic>P</italic>&lt;0.001）；在FST中，与CRS组比较，WT组不动时间明显升高，<italic>C1q<sup>-/-</sup></italic>+CRS组不动时间也明显增高（均<italic>P&lt;</italic>0.001）； 与CRS组比较WT组与<italic>C1q<sup>-/-</sup></italic>+CRS组杏仁核内突触Syn明显增多（<italic>P</italic>&lt;0.001；<italic>P</italic>&lt;0.05），PSD95明显增多（<italic>P</italic>&lt;0.05）。结论抑郁模型小鼠杏仁核内发生神经炎症，胶质细胞激活，表达补体C1q、C3，进一步激活小胶质细胞和星形胶质细胞修剪突触，导致突触含量降低，促使小鼠产生抑郁样行为；<italic>C1q</italic>基因缺陷阻断CRS诱导的小鼠突触丢失和抑郁样行为。
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publisher Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
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