激活TGR5缓解肾缺血再灌注后肾脏纤维化损伤

激活TGR5缓解肾缺血再灌注后肾脏纤维化损伤

目的探讨激活胆汁酸受体TGR5在单肾缺血再灌注损伤合并对侧肾摘除（uIRIx）模型诱导的肾脏纤维化中的作用。方法体内实验：将C57BL/6J小鼠随机分成假手术（Sham）组、uIRIx组及uIRIx+石胆酸（LCA）组，每组6只，使用uIRIx模型诱导肾脏纤维化，通过血和尿生化指标评估肾脏功能，利用HE染色评估肾脏损伤程度，使用Masson染色及免疫组化对肾脏纤维化程度进行评估，并用Western Blotting检测肾脏皮质纤维化相关指标蛋白表达；分别在<italic>TGR5</italic><sup>+/+</sup>小鼠及<ital...

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Main Authors: 李蒙, 隆罗莎, 梁柏恩, 徐龙, 赵晓朵, 王蔚东, 李春凌
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2023-07-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
Takeda G蛋白耦联受体5
单肾缺血再灌注损伤合并对侧肾摘除
肾脏纤维化
石胆酸
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/doi/10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230508.001/
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Summary:目的探讨激活胆汁酸受体TGR5在单肾缺血再灌注损伤合并对侧肾摘除（uIRIx）模型诱导的肾脏纤维化中的作用。方法体内实验：将C57BL/6J小鼠随机分成假手术（Sham）组、uIRIx组及uIRIx+石胆酸（LCA）组，每组6只，使用uIRIx模型诱导肾脏纤维化，通过血和尿生化指标评估肾脏功能，利用HE染色评估肾脏损伤程度，使用Masson染色及免疫组化对肾脏纤维化程度进行评估，并用Western Blotting检测肾脏皮质纤维化相关指标蛋白表达；分别在<italic>TGR5</italic><sup>+/+</sup>小鼠及<italic>TGR5</italic><sup>-/-</sup>小鼠中设置Sham组及uIRIx组，每组6只，利用Western Blotting检测各组肾脏纤维化程度。体外实验：在人源肾上皮细胞系HK2细胞中给予TGF-β1诱导促纤维化反应，给予LCA进行药物干预，利用鬼笔环肽染色标记细胞骨架，使用Western Blotting检测HK2细胞内纤维化相关指标蛋白表达。结果体内实验：与Sham组相比，uIRIx组小鼠血浆肌酐水平（<italic>P</italic>=0.007）及尿白蛋白/肌酐比（<italic>P</italic>=0.041）明显增加，肾脏皮质蛋白TGR5表达（<italic>P</italic>=0.002）下降，Fibronectin表达（<italic>P</italic>=0.020）及COL1A1表达（<italic>P&lt;</italic>0.001）上升，同时伴有肾脏结构受损及胶原沉积加重，LCA干预有效改善肾脏功能，缓解肾脏损伤及纤维化程度；<italic>TGR5</italic><sup>+/+</sup>小鼠与<italic>TGR5</italic><sup>-/-</sup>小鼠相比，uIRIx诱导引起的Fibronectin表达（<italic>P&lt;</italic>0.001）及COL1A1表达（<italic>P</italic>=0.001）增加。体外实验：TGF-β1诱导HK2细胞形态改变，细胞骨架解聚重组，促纤维化指标蛋白上调；LCA可有效抑制TGF-β1诱导的细胞形态改变及骨架解聚重组，呈浓度依赖性下调纤维化相关指标蛋白表达。结论LCA缓解uIRIx模型诱导的肾脏纤维化，TGR5基因敲除加重uIRIx诱导的肾脏纤维化；在HK2细胞中，LCA缓解TGF-β1诱导的细胞促纤维化反应。研究结果提示激活TGR5缓解缺血再灌注后肾脏纤维化损伤进程。
ISSN:1672-3554

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