Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой

ЦЕЛЬ. Определить мутации в генах KRAS и NRAS у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) и классифицировать их в соответствии с глубиной противоопухолевого ответа на индукционную терапию по трехкомпонентным схемам, включающим бортезомиб. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Main Authors:	Анна Михайловна Сергеева, В. Л. Сурин, Ю. А. Чабаева, А. А. Крайзман, М. В. Соловьев, С. М. Куликов, Л. П. Менделеева
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Practical Medicine Publishing House 2024-07-01
Series:	Клиническая онкогематология
Subjects:	множественная миелома мутации в генах KRAS и NRAS трехкомпонентные схемы лечения на основе бортезомиба плазматические клетки CD138+
Online Access:	https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/89
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!

_version_	1849774446648229888
author	Анна Михайловна Сергеева В. Л. Сурин Ю. А. Чабаева А. А. Крайзман М. В. Соловьев С. М. Куликов Л. П. Менделеева
author_facet	Анна Михайловна Сергеева В. Л. Сурин Ю. А. Чабаева А. А. Крайзман М. В. Соловьев С. М. Куликов Л. П. Менделеева
author_sort	Анна Михайловна Сергеева
collection	DOAJ
description	ЦЕЛЬ. Определить мутации в генах KRAS и NRAS у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) и классифицировать их в соответствии с глубиной противоопухолевого ответа на индукционную терапию по трехкомпонентным схемам, включающим бортезомиб. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 89 больных с впервые диагностированной ММ до начала противоопухолевого лечения. Среди них было 45 женщин и 44 мужчины в возрасте 30–82 года (медиана 58,5 года). Диагноз ММ поставлен в соответствии с критериями IMWG (2014). Плазматические клетки костного мозга (КМ) выделяли из аспирата с помощью градиентного метода с последующей иммуномагнитной селекцией по маркеру CD138. Мутации в генах KRAS и NRAS в клетках КМ CD138+ определяли методом секвенирования по Сэнгеру. Для анализа мутаций в генах KRAS и NRAS использовали протеомные программы MutationTaster, Polyphen2, FATHMM-XF. У всех больных в первой линии назначалась противоопухолевая терапия по трехкомпонентным схемам, включающим бортезомиб. Глубину ответа оценивали после проведения 6 циклов лечения по схемам PAD и VCD. Противоопухолевый ответ оценивался согласно критериям IMWG (2016). РЕЗУЛЬТАТЫ. Частота мутаций в генах семейства RAS составила 42 % (37/89). Анализу подвергнуты данные 33 пациентов, у которых обнаружены мутации и известен ответ после 6 циклов лечения. У 22 из 33 пациентов глубокий ответ не достигнут, в то время как у 11 — была документирована полная ремиссия (ПР) + очень хорошая частичная ремиссия (охЧР). В группе пациентов без мутаций в генах семейства RAS ответ на терапию, соответствующий критериям ПР + охЧР, составил 64 % (27/42). Различия оказались статистически значимыми (p = 0,008). На основании клинических данных с оценкой результатов первичного лечения сформирована группа из 9 прогностически неблагоприятных мутаций: NRAS Gly13Asp, Gln61His; KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мутации в генах KRAS и NRAS семейства генов RAS отрицательно влияли на эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным бортезомиб-содержащим схемам. Варианты мутаций в генах семейства RAS различались по уровню прогностической значимости. По результатам проведенного анализа выделены варианты мутаций, связанные с худшим ответом на терапию: NRAS Gly13Asp, Gln61His; KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val.
format	Article
id	doaj-art-68f4c77266d44fceb60cc09d2a301a1b
institution	DOAJ
issn	1997-6933 2500-2139
language	Russian
publishDate	2024-07-01
publisher	Practical Medicine Publishing House
record_format	Article
series	Клиническая онкогематология
spelling	doaj-art-68f4c77266d44fceb60cc09d2a301a1b2025-08-20T03:01:41ZrusPractical Medicine Publishing HouseКлиническая онкогематология1997-69332500-21392024-07-0117310.21320/2500-2139-2024-17-3-256-265Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломойАнна Михайловна Сергеева0https://orcid.org/0000-0003-4863-4902В. Л. Сурин1https://orcid.org/0000-0002-1890-4492Ю. А. Чабаева2https://orcid.org/0000-0001-8044-598XА. А. Крайзман3https://orcid.org/0000-0003-1934-8800М. В. Соловьев4https://orcid.org/0000-0002-7944-6202С. М. Куликов5https://orcid.org/0000-0002-6288-7570Л. П. Менделеева6https://orcid.org/0000-0002-4966-8146ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167 ЦЕЛЬ. Определить мутации в генах KRAS и NRAS у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ) и классифицировать их в соответствии с глубиной противоопухолевого ответа на индукционную терапию по трехкомпонентным схемам, включающим бортезомиб. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 89 больных с впервые диагностированной ММ до начала противоопухолевого лечения. Среди них было 45 женщин и 44 мужчины в возрасте 30–82 года (медиана 58,5 года). Диагноз ММ поставлен в соответствии с критериями IMWG (2014). Плазматические клетки костного мозга (КМ) выделяли из аспирата с помощью градиентного метода с последующей иммуномагнитной селекцией по маркеру CD138. Мутации в генах KRAS и NRAS в клетках КМ CD138+ определяли методом секвенирования по Сэнгеру. Для анализа мутаций в генах KRAS и NRAS использовали протеомные программы MutationTaster, Polyphen2, FATHMM-XF. У всех больных в первой линии назначалась противоопухолевая терапия по трехкомпонентным схемам, включающим бортезомиб. Глубину ответа оценивали после проведения 6 циклов лечения по схемам PAD и VCD. Противоопухолевый ответ оценивался согласно критериям IMWG (2016). РЕЗУЛЬТАТЫ. Частота мутаций в генах семейства RAS составила 42 % (37/89). Анализу подвергнуты данные 33 пациентов, у которых обнаружены мутации и известен ответ после 6 циклов лечения. У 22 из 33 пациентов глубокий ответ не достигнут, в то время как у 11 — была документирована полная ремиссия (ПР) + очень хорошая частичная ремиссия (охЧР). В группе пациентов без мутаций в генах семейства RAS ответ на терапию, соответствующий критериям ПР + охЧР, составил 64 % (27/42). Различия оказались статистически значимыми (p = 0,008). На основании клинических данных с оценкой результатов первичного лечения сформирована группа из 9 прогностически неблагоприятных мутаций: NRAS Gly13Asp, Gln61His; KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мутации в генах KRAS и NRAS семейства генов RAS отрицательно влияли на эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным бортезомиб-содержащим схемам. Варианты мутаций в генах семейства RAS различались по уровню прогностической значимости. По результатам проведенного анализа выделены варианты мутаций, связанные с худшим ответом на терапию: NRAS Gly13Asp, Gln61His; KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val. https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/89множественная миеломамутации в генах KRAS и NRASтрехкомпонентные схемы лечения на основе бортезомибаплазматические клетки CD138+
spellingShingle	Анна Михайловна Сергеева В. Л. Сурин Ю. А. Чабаева А. А. Крайзман М. В. Соловьев С. М. Куликов Л. П. Менделеева Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой Клиническая онкогематология множественная миелома мутации в генах KRAS и NRAS трехкомпонентные схемы лечения на основе бортезомиба плазматические клетки CD138+
title	Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
title_full	Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
title_fullStr	Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
title_full_unstemmed	Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
title_short	Мутации в генах KRAS/NRAS и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
title_sort	мутации в генах kras nras и эффективность индукционной терапии по трехкомпонентным схемам на основе бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
topic	множественная миелома мутации в генах KRAS и NRAS трехкомпонентные схемы лечения на основе бортезомиба плазматические клетки CD138+
url	https://bloodjournal.ru/index.php/coh/article/view/89
work_keys_str_mv	AT annamihajlovnasergeeva mutaciivgenahkrasnrasiéffektivnostʹindukcionnojterapiipotrehkomponentnymshemamnaosnovebortezomibaupacientovsvpervyediagnostirovannojmnožestvennojmielomoj AT vlsurin mutaciivgenahkrasnrasiéffektivnostʹindukcionnojterapiipotrehkomponentnymshemamnaosnovebortezomibaupacientovsvpervyediagnostirovannojmnožestvennojmielomoj AT ûačabaeva mutaciivgenahkrasnrasiéffektivnostʹindukcionnojterapiipotrehkomponentnymshemamnaosnovebortezomibaupacientovsvpervyediagnostirovannojmnožestvennojmielomoj AT aakrajzman mutaciivgenahkrasnrasiéffektivnostʹindukcionnojterapiipotrehkomponentnymshemamnaosnovebortezomibaupacientovsvpervyediagnostirovannojmnožestvennojmielomoj AT mvsolovʹev mutaciivgenahkrasnrasiéffektivnostʹindukcionnojterapiipotrehkomponentnymshemamnaosnovebortezomibaupacientovsvpervyediagnostirovannojmnožestvennojmielomoj AT smkulikov mutaciivgenahkrasnrasiéffektivnostʹindukcionnojterapiipotrehkomponentnymshemamnaosnovebortezomibaupacientovsvpervyediagnostirovannojmnožestvennojmielomoj AT lpmendeleeva mutaciivgenahkrasnrasiéffektivnostʹindukcionnojterapiipotrehkomponentnymshemamnaosnovebortezomibaupacientovsvpervyediagnostirovannojmnožestvennojmielomoj

Similar Items