Protective Role of the Podocyte IL-15 / STAT5 Pathway in Focal Segmental Glomerulosclerosis
Introduction: During glomerular diseases, podocyte-specific pathways can modulate the intensity of histological disease and prognosis. The therapeutic targeting of these pathways could thus improve the management and prognosis of kidney diseases. The Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of T...
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| Main Authors: | , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Elsevier
2024-04-01
|
| Series: | Kidney International Reports |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S246802492400010X |
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| _version_ | 1850134145345257472 |
|---|---|
| author | Aïssata Niasse Kevin Louis Olivia Lenoir Chloé Schwarz Xiaoli Xu Aymeric Couturier Hélène Dobosziewicz Anthony Corchia Sandrine Placier Sophie Vandermeersch Lothar Hennighausen Perrine Frère Pierre Galichon Brigitte Surin Souhila Ouchelouche Liliane Louedec Tiffany Migeon Marie-Christine Verpont Nadir Yousfi David Buob Yi-Chun Xu-Dubois Hélène François Eric Rondeau Laurent Mesnard Juliette Hadchouel Yosu Luque |
| author_facet | Aïssata Niasse Kevin Louis Olivia Lenoir Chloé Schwarz Xiaoli Xu Aymeric Couturier Hélène Dobosziewicz Anthony Corchia Sandrine Placier Sophie Vandermeersch Lothar Hennighausen Perrine Frère Pierre Galichon Brigitte Surin Souhila Ouchelouche Liliane Louedec Tiffany Migeon Marie-Christine Verpont Nadir Yousfi David Buob Yi-Chun Xu-Dubois Hélène François Eric Rondeau Laurent Mesnard Juliette Hadchouel Yosu Luque |
| author_sort | Aïssata Niasse |
| collection | DOAJ |
| description | Introduction: During glomerular diseases, podocyte-specific pathways can modulate the intensity of histological disease and prognosis. The therapeutic targeting of these pathways could thus improve the management and prognosis of kidney diseases. The Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK/STAT) pathway, classically described in immune cells, has been recently described in detail in intrinsic kidney cells. Methods: We describe STAT5 expression in human kidney biopsies from patients with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and studied mice with a podocyte-specific Stat5 deletion in experimental glomerular diseases. Results: Here, we show, for the first time, that STAT5 is activated in human podocytes in FSGS. In addition, podocyte-specific Stat5 inactivation aggravates the structural and functional alterations in a mouse model of FSGS. This could be due, at least in part, to an inhibition of autophagic flux. Finally, interleukin 15 (IL-15), a classical activator of STAT5 in immune cells, increases STAT5 phosphorylation in human podocytes, and its administration alleviates glomerular injury in vivo by maintaining autophagic flux in podocytes. Conclusion: Activating podocyte STAT5 with commercially available IL-15 represents a potential new therapeutic avenue for FSGS. |
| format | Article |
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| institution | OA Journals |
| issn | 2468-0249 |
| language | English |
| publishDate | 2024-04-01 |
| publisher | Elsevier |
| record_format | Article |
| series | Kidney International Reports |
| spelling | doaj-art-629f664b3397453e89bc5d8fb57454d82025-08-20T02:31:47ZengElsevierKidney International Reports2468-02492024-04-01941093110610.1016/j.ekir.2024.01.010Protective Role of the Podocyte IL-15 / STAT5 Pathway in Focal Segmental GlomerulosclerosisAïssata Niasse0Kevin Louis1Olivia Lenoir2Chloé Schwarz3Xiaoli Xu4Aymeric Couturier5Hélène Dobosziewicz6Anthony Corchia7Sandrine Placier8Sophie Vandermeersch9Lothar Hennighausen10Perrine Frère11Pierre Galichon12Brigitte Surin13Souhila Ouchelouche14Liliane Louedec15Tiffany Migeon16Marie-Christine Verpont17Nadir Yousfi18David Buob19Yi-Chun Xu-Dubois20Hélène François21Eric Rondeau22Laurent Mesnard23Juliette Hadchouel24Yosu Luque25Sorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceUniversité Paris-Cité, INSERM, PARIS - Centre de recherche cardiovasculaire, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceLaboratory of Genetics and Physiology, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, US National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USASorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, France; Service Médico-Chirurgical de Transplantation Rénale, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, France; Anatomie et Cytologie Pathologiques, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, France; Soins Intensifs Néphrologiques et Rein Aigu, Département de Néphrologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, France; Soins Intensifs Néphrologiques et Rein Aigu, Département de Néphrologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, France; Soins Intensifs Néphrologiques et Rein Aigu, Département de Néphrologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, FranceSorbonne Université, INSERM, Maladies rénales fréquentes et rares: des mécanismes moléculaires à la médecine personnalisée, Paris, France; Soins Intensifs Néphrologiques et Rein Aigu, Département de Néphrologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France; Correspondence: Yosu LUQUE, Soins Intensifs et Rein Aigu. Département de Néphrologie. Hôpital Tenon. 4 rue de la Chine. 75020 Paris, France.Introduction: During glomerular diseases, podocyte-specific pathways can modulate the intensity of histological disease and prognosis. The therapeutic targeting of these pathways could thus improve the management and prognosis of kidney diseases. The Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK/STAT) pathway, classically described in immune cells, has been recently described in detail in intrinsic kidney cells. Methods: We describe STAT5 expression in human kidney biopsies from patients with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and studied mice with a podocyte-specific Stat5 deletion in experimental glomerular diseases. Results: Here, we show, for the first time, that STAT5 is activated in human podocytes in FSGS. In addition, podocyte-specific Stat5 inactivation aggravates the structural and functional alterations in a mouse model of FSGS. This could be due, at least in part, to an inhibition of autophagic flux. Finally, interleukin 15 (IL-15), a classical activator of STAT5 in immune cells, increases STAT5 phosphorylation in human podocytes, and its administration alleviates glomerular injury in vivo by maintaining autophagic flux in podocytes. Conclusion: Activating podocyte STAT5 with commercially available IL-15 represents a potential new therapeutic avenue for FSGS.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S246802492400010Xautophagycell signalingcytokinesfocal segmental glomerulosclerosisIL-15podocyte |
| spellingShingle | Aïssata Niasse Kevin Louis Olivia Lenoir Chloé Schwarz Xiaoli Xu Aymeric Couturier Hélène Dobosziewicz Anthony Corchia Sandrine Placier Sophie Vandermeersch Lothar Hennighausen Perrine Frère Pierre Galichon Brigitte Surin Souhila Ouchelouche Liliane Louedec Tiffany Migeon Marie-Christine Verpont Nadir Yousfi David Buob Yi-Chun Xu-Dubois Hélène François Eric Rondeau Laurent Mesnard Juliette Hadchouel Yosu Luque Protective Role of the Podocyte IL-15 / STAT5 Pathway in Focal Segmental Glomerulosclerosis Kidney International Reports autophagy cell signaling cytokines focal segmental glomerulosclerosis IL-15 podocyte |
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