Pathophysiological and Prognostic Importance of an ExtraCardiac Comorbidity Burden in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Background: Extracardiac comorbidities are highly prevalent in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). We investigated the pathophysiological contribution of an extracardiac comorbidity burden to cardiac function, exercise capacity, and prognosis in patients with HFpEF....

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Main Authors: Yuki Saito, MD, PhD, Tomonari Harada, MD, PhD, Naoki Yuasa, MD, Kazuki Kagami, MD, PhD, Yuta Tani, MSc, Ayami Naito, MD, Fumitaka Murakami, MD, Tomoaki Ishii, RS, Toshimitsu Kato, MD, PhD, Naoki Wada, MD, PhD, Yasuo Okumura, MD, PhD, Hideki Ishii, MD, PhD, Masaru Obokata, MD, PhD
Format: Article
Language:English
Published: Elsevier 2025-04-01
Series:CJC Open
Online Access:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589790X25000046
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Description
Summary:Background: Extracardiac comorbidities are highly prevalent in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). We investigated the pathophysiological contribution of an extracardiac comorbidity burden to cardiac function, exercise capacity, and prognosis in patients with HFpEF. Methods: A total of 775 patients (372 HFpEF patients and 403 control subjects) underwent exercise echocardiography, with simultaneous expired gas analysis. We separated the previously validated Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) risk score into cardiac, extracardiac, and demographic categories. An Extracardiac burden was defined as an extracardiac domain score ≥ 5 (median value). Results: Compared to control subjects (n = 403) and patients with HFpEF without an extracardiac burden (n = 185), patients with HFpEF with an extracardiac burden (n = 187) had higher natriuretic peptide levels and worse exercise capacity. They also had worse ventilatory efficiency and worse peripheral O2 extraction during exercise. Kaplan–Meier analysis revealed that HFpEF patients with an extracardiac burden had a significantly higher risk of the composite outcome of all-cause mortality and worsening HF events than did those without this burden (log-rank P < 0.0001). Cox regression analysis showed that the extracardiac domain score was significantly associated with a higher risk of the composite events (P < 0.0001). In contrast, an extracardiac comorbidity burden was not associated with impaired exercise capacity, worse ventilatory efficiency, impaired peripheral O2 extraction, or worse clinical outcomes in control subjects. Conclusions: An extracardiac comorbidity burden in patients with HFpEF is associated with relevant pathophysiological features characterized by impaired exercise capacity, worse ventilatory efficiency, impaired O2 extraction and utilization in the periphery, and poor clinical outcomes. Résumé: Contexte: Les maladies concomitantes extracardiaques sont très fréquentes chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (ICFEP). Nous avons étudié la contribution physiopathologique du fardeau des maladies concomitantes extracardiaques à la fonction cardiaque, à la capacité d’effort et au pronostic chez les patients atteints d’ICFEP. Méthodologie: Au total, 775 patients (372 patients atteints d’ICFEP et 403 sujets témoins) ont été soumis à une échocardiographie à l’effort accompagnée d’une analyse simultanée des gaz expirés. Nous avons séparé le score du risque MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure) auparavant validé en trois catégories : cardiaque, extracardiaque et démographique. Un fardeau extracardiaque était défini comme un score du domaine extracardiaque ≥ 5 (valeur médiane). Résultats: Comparativement aux sujets témoins (n = 403) et aux patients atteints d’ICFEP sans fardeau extracardiaque (n = 185), les patients atteints d’ICFEP avec fardeau extracardiaque (n = 187) affichaient des taux de peptides natriurétiques plus élevés et une moins bonne capacité d’effort. Leur efficacité ventilatoire était moindre tout comme l’extraction en O2 périphérique à l’effort. Une analyse de Kaplan–Meier a révélé que les patients atteints d’ICFEP avec fardeau extracardiaque présentaient un risque significativement plus élevé pour le critère combiné de décès toutes causes confondues et d’aggravation des épisodes d’insuffisance cardiaque que les patients sans fardeau extracardiaque (log-rank p < 0,0001). Une analyse de régression de Cox a démontré que le score du domaine extracardiaque était significativement corrélé à un risque accru d’événements combinés (p < 0,0001). Par contre, un fardeau de maladie concomitante extracardiaque n’était pas associé à une capacité d’effort réduite, à une réduction de l’efficacité ventilatoire, à une altération de l’extraction en O2 ou à une dégradation des issues cliniques chez les sujets témoins. Conclusions: Un fardeau de maladie concomitante extracardiaque chez les patients atteints d’ICFEP est associé à des facteurs physiopathologiques pertinents caractérisés par une capacité d’effort réduite, par une efficacité ventilatoire diminuée, par une altération de l’extraction et de l’utilisation de l’O2 en périphérie et par des issues cliniques défavorables.
ISSN:2589-790X