ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Исследовали способность препарата глутоксим (ЗАО «ФАРМА ВАМ») влиять на величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изониазида в отношении стандартного чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv и четырех клинических изолятов с различными мутациями, ассоциированными с уст...
Saved in:
| Format: | Article |
|---|---|
| Language: | Russian |
| Published: |
New Terra Publishing House
2014-09-01
|
| Series: | Туберкулез и болезни лёгких |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/282 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1850223499602296832 |
|---|---|
| collection | DOAJ |
| description | Исследовали способность препарата глутоксим (ЗАО «ФАРМА ВАМ») влиять на величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изониазида в отношении стандартного чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv и четырех клинических изолятов с различными мутациями, ассоциированными с устойчивостью к изониазиду. Потенцирующую способность глутоксима изучали с помощью адаптированного к особенностям микобактерий метода «шахматной доски». Рост бактерий визуализировали добавлением индикатора МТТ и регистрировали с помощью планшетного фотометра. Вычисляли средние значения оптической плотности по трем планшетам, результаты обрабатывали по критерию t. Глутоксим ни в одной из концентраций не влиял на рост Mtb, при этом препарат снижал МИК изониазида в 1,6-2,0 раза как для чувствительного штамма Mtb H37Rv, так и для клинических изолятов с устойчивостью, обусловленной различными мутациями в генах katG, inhA и ahpC. Наиболее эффективные концентрации глутоксима - 3,1-12,5 мкг/мл. В реакционной смеси in vitro изучен возможный механизм влияния препарата на трансформацию изониазида. Доказана способность глутоксима обеспечить полноту трансформации изониазида при окислении его перекисью водорода в конечный продукт - изоникотиновую кислоту с образованием активного промежуточного продукта - ацильного радикала, что объясняет его изониазид-потенцирующий эффект в отношении устойчивых к изониазиду штаммов Mtb с мутациями в гене katG. |
| format | Article |
| id | doaj-art-3938b130c2b74f12a55d88e3fa3feef3 |
| institution | OA Journals |
| issn | 2075-1230 2542-1506 |
| language | Russian |
| publishDate | 2014-09-01 |
| publisher | New Terra Publishing House |
| record_format | Article |
| series | Туберкулез и болезни лёгких |
| spelling | doaj-art-3938b130c2b74f12a55d88e3fa3feef32025-08-20T02:05:56ZrusNew Terra Publishing HouseТуберкулез и болезни лёгких2075-12302542-15062014-09-0109899610.21292/2075-1230-2014-0-9-20-25282ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS012345Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФСанкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФВоенно-медицинская академия, г. Санкт-ПетербургСанкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФСанкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФСанкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФИсследовали способность препарата глутоксим (ЗАО «ФАРМА ВАМ») влиять на величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изониазида в отношении стандартного чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv и четырех клинических изолятов с различными мутациями, ассоциированными с устойчивостью к изониазиду. Потенцирующую способность глутоксима изучали с помощью адаптированного к особенностям микобактерий метода «шахматной доски». Рост бактерий визуализировали добавлением индикатора МТТ и регистрировали с помощью планшетного фотометра. Вычисляли средние значения оптической плотности по трем планшетам, результаты обрабатывали по критерию t. Глутоксим ни в одной из концентраций не влиял на рост Mtb, при этом препарат снижал МИК изониазида в 1,6-2,0 раза как для чувствительного штамма Mtb H37Rv, так и для клинических изолятов с устойчивостью, обусловленной различными мутациями в генах katG, inhA и ahpC. Наиболее эффективные концентрации глутоксима - 3,1-12,5 мкг/мл. В реакционной смеси in vitro изучен возможный механизм влияния препарата на трансформацию изониазида. Доказана способность глутоксима обеспечить полноту трансформации изониазида при окислении его перекисью водорода в конечный продукт - изоникотиновую кислоту с образованием активного промежуточного продукта - ацильного радикала, что объясняет его изониазид-потенцирующий эффект в отношении устойчивых к изониазиду штаммов Mtb с мутациями в гене katG.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/282mycobacterium tuberculosisresistance to isoniazidmutationglutoxim |
| spellingShingle | ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Туберкулез и болезни лёгких mycobacterium tuberculosis resistance to isoniazid mutation glutoxim |
| title | ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS |
| title_full | ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS |
| title_fullStr | ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS |
| title_full_unstemmed | ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS |
| title_short | ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS |
| title_sort | влияние глутоксима на антимикобактериальную активность изониазида в отношении лекарственно устойчивых штаммов mycobacterium tuberculosis |
| topic | mycobacterium tuberculosis resistance to isoniazid mutation glutoxim |
| url | https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/282 |