布托啡诺逆转ABCB1 蛋白诱导的白血病多重耐药的 效果和机制

布托啡诺逆转ABCB1 蛋白诱导的白血病多重耐药的 效果和机制

【目的】研究布托啡诺在临床使用剂量范围内通过抑制ABCB1的转运功能增加白血病耐药细胞的化 疗药物敏感性。【方法】采用HL60及其ABCB1过表达的耐药细胞株HL60/VCR、K562及其ABCB1过表达的耐药 细胞株K562/ADR 均在培养环境中加入含胎牛血清的DMEM 或RPMI-1640的培养液中进行培养。采用MTT法 检测布托啡诺的细胞毒性，通过流式细胞仪检测阿霉素（DOX）在HL60/VCR细胞内的累积程度；加入布托啡诺 培养72 h后用免疫荧光观察ABCB1在细胞膜表面的形态和分布变化以及采用Western Blotting检测ABCB1的表达 水平。【结果】布托啡诺能...

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Main Authors: 邹志聪, 温婧, 戴龙彬, 李晋飞, 徐康清
Format: Article
Language:zho
Published: Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University 2018-01-01
Series:Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban
Subjects:
多重耐药
ABCB1
阿片类
布托啡诺
Online Access:http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/43567427/
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Description
Summary:【目的】研究布托啡诺在临床使用剂量范围内通过抑制ABCB1的转运功能增加白血病耐药细胞的化 疗药物敏感性。【方法】采用HL60及其ABCB1过表达的耐药细胞株HL60/VCR、K562及其ABCB1过表达的耐药 细胞株K562/ADR 均在培养环境中加入含胎牛血清的DMEM 或RPMI-1640的培养液中进行培养。采用MTT法 检测布托啡诺的细胞毒性，通过流式细胞仪检测阿霉素（DOX）在HL60/VCR细胞内的累积程度；加入布托啡诺 培养72 h后用免疫荧光观察ABCB1在细胞膜表面的形态和分布变化以及采用Western Blotting检测ABCB1的表达 水平。【结果】布托啡诺能将K562/ADR细胞的阿霉素的抵抗倍数由48.1倍下降到9.6倍，长春新碱（VCR）的抵抗倍 数由108.4倍下降到20.7倍，HL60/VCR的DOX的抵抗倍数由37.8倍下降到7.6倍，长春新碱抵抗倍数由23.4下降 到4.8倍，差异均有统计学意义。ABCB1的表达水平及其在细胞膜上的定位没有变化。【结论】布托啡诺明显降低 阿霉素和长春新碱在ABCB1过表达的白血病耐药细胞株中的IC50，有效增加阿霉素在HL60/VCR细胞内的累积水 平。布托啡诺不改变HL60/VCR和K562/ADR细胞ABCB1的表达水平和ABCB1在细胞膜表面的形态和定位。
ISSN:1672-3554

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