A Transcriptomic Approach to Sex Differences in Calcific Aortic Valve Stenosis in Patients with a Tricuspid Aortic Valve
Background: Valvular lesions in calcific aortic valve stenosis are sex-specific: female patients reach a similar level of severity as male patients but with less valvular calcification and more valvular fibrosis. We thus aim to assess the transcriptome of stenotic aortic valves according to patients...
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| Main Authors: | , , , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Elsevier
2025-08-01
|
| Series: | CJC Open |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589790X25001052 |
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| _version_ | 1849235212974686208 |
|---|---|
| author | Emma Le Nezet, MSc Rose Tam, MSc Zhonglin Li, MSc Nathalie Gaudreault, BSc Patrick Mathieu, MD, MSc Nancy Côté, PhD Isabelle Guisle, PhD Sébastien Thériault, MD, MSc Yohan Bossé, PhD Marie-Annick Clavel, DVM, PhD |
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| author_sort | Emma Le Nezet, MSc |
| collection | DOAJ |
| description | Background: Valvular lesions in calcific aortic valve stenosis are sex-specific: female patients reach a similar level of severity as male patients but with less valvular calcification and more valvular fibrosis. We thus aim to assess the transcriptome of stenotic aortic valves according to patients’ sex. Methods: A total of 300 valves were collected, and genomewide gene expression was quantified using a microarray on 240. Among these, 62 female patients were matched with 62 male patients, for age (within 2 years), body mass index (within 2 kg/m2), arterial pressure (within 10/5 mm Hg), diabetes (exact), hypertension (exact), and calcific aortic valve stenosis severity. Among the 60 remaining valves, 16 female and 16 male patients were similarly matched for real-time quantitative polymerase chain reaction analysis. Results: Clinical and echocardiographic characteristics of the patients were comparable between female and male patients, except for the incidence of coronary artery disease and body surface area (greater in male patients). A total of 190 genes were regulated differently in female vs male patients—132 on autosomes, and 58 on sexual chromosomes. Differences were found in inflammation and lipid metabolism–associated genes. Genes linked to intensified fibrosis processes (eg, TGFβ2, KIF1A, FRAS1) were overexpressed in female vs male patients. Genes associated with increased calcification were overexpressed in both male (CPAMD8, STC2) and female (RCN2, TPD52L1) patients. Genes involved in apoptosis (CES4, SFRP4, TGFB2) were overexpressed in female vs male patients. Only KIF1A was validated by real-time quantitative polymerase chain reaction analyses. Conclusions: This study provides evidence that sex may influence aortic valve gene expression through different mechanisms in female vs male individuals. Résumé: Contexte: Les lésions valvulaires dans le rétrécissement aortique calcifié (RAC) sont spécifiques au sexe : les femmes atteignent une sévérité similaire avec moins de calcification valvulaire et plus de fibrose valvulaire que les hommes. Nous cherchons donc à établir le profil transcriptomique des valves aortiques sténosées en fonction du sexe des patients. Méthodologie: Trois cents (300) valves ont été collectées et l'expression génomique a été quantifiée à l'aide d'une puce à ADN sur 240 d'entre elles. Parmi ces 240 patients, 62 femmes ont été appariées à 62 hommes pour l'âge (à 2 ans près), l'indice de masse corporelle (à 2 kg/m2 près), la pression artérielle (à 10/5 mmHg près), le diabète (exact), l'hypertension (exact) et la sévérité du RAC. Parmi les 60 valves restantes, 16 femmes et 16 hommes ont été appariés de la même manière pour l'analyse de la réaction de polymérisation en chaîne quantitative en temps réel (RT-qPCR). Résultats: Les caractéristiques cliniques et échocardiographiques des patients étaient comparables entre les femmes et les hommes, à l'exception de la maladie coronarienne et la surface corporelle (plus élevées chez les hommes). Cent quatre-vingt-dix (190) gènes étaient régulés différentiellement entre les femmes et les hommes : 132 sur les autosomes et 58 sur les chromosomes sexuels. Des différences ont été observées au niveau des gènes associés à l'inflammation et au métabolisme des lipides. Des gènes liés à l'intensification des processus de fibrose étaient surexprimés chez les femmes (par exemple, TGFβ2, KIF1A, FRAS1) par rapport aux hommes. Des gènes associés à une calcification accrue étaient surexprimés chez les hommes (CPAMD8, STC2) et chez les femmes (RCN2, TPD52L1). Des gènes impliqués dans l'apoptose étaient surexprimés chez les femmes par rapport aux hommes (CES4, SFRP4, TGFB2). Seul KIF1A a été validé par des analyses de RTqPCR. Conclusion: Cette étude fournit des preuves que le sexe peut influencer l'expression des gènes de la valve aortique par des mécanismes différents chez les femmes et les hommes. |
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| institution | Kabale University |
| issn | 2589-790X |
| language | English |
| publishDate | 2025-08-01 |
| publisher | Elsevier |
| record_format | Article |
| series | CJC Open |
| spelling | doaj-art-2e31c0f3cd5948fc8112f67e28b5304e2025-08-20T04:02:51ZengElsevierCJC Open2589-790X2025-08-01781027103710.1016/j.cjco.2025.02.007A Transcriptomic Approach to Sex Differences in Calcific Aortic Valve Stenosis in Patients with a Tricuspid Aortic ValveEmma Le Nezet, MSc0Rose Tam, MSc1Zhonglin Li, MSc2Nathalie Gaudreault, BSc3Patrick Mathieu, MD, MSc4Nancy Côté, PhD5Isabelle Guisle, PhD6Sébastien Thériault, MD, MSc7Yohan Bossé, PhD8Marie-Annick Clavel, DVM, PhD9Institut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, CanadaInstitut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec (Quebec Heart & Lung Institute), Université Laval, Québec City, Québec, Canada; Corresponding author: Dr Marie-Annick Clavel, Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, 2725 Chemin Sainte-Foy, Quebec City, Quebec G1V4G5, Canada Tel.: +1-418-656-8711 (x2678).Background: Valvular lesions in calcific aortic valve stenosis are sex-specific: female patients reach a similar level of severity as male patients but with less valvular calcification and more valvular fibrosis. We thus aim to assess the transcriptome of stenotic aortic valves according to patients’ sex. Methods: A total of 300 valves were collected, and genomewide gene expression was quantified using a microarray on 240. Among these, 62 female patients were matched with 62 male patients, for age (within 2 years), body mass index (within 2 kg/m2), arterial pressure (within 10/5 mm Hg), diabetes (exact), hypertension (exact), and calcific aortic valve stenosis severity. Among the 60 remaining valves, 16 female and 16 male patients were similarly matched for real-time quantitative polymerase chain reaction analysis. Results: Clinical and echocardiographic characteristics of the patients were comparable between female and male patients, except for the incidence of coronary artery disease and body surface area (greater in male patients). A total of 190 genes were regulated differently in female vs male patients—132 on autosomes, and 58 on sexual chromosomes. Differences were found in inflammation and lipid metabolism–associated genes. Genes linked to intensified fibrosis processes (eg, TGFβ2, KIF1A, FRAS1) were overexpressed in female vs male patients. Genes associated with increased calcification were overexpressed in both male (CPAMD8, STC2) and female (RCN2, TPD52L1) patients. Genes involved in apoptosis (CES4, SFRP4, TGFB2) were overexpressed in female vs male patients. Only KIF1A was validated by real-time quantitative polymerase chain reaction analyses. Conclusions: This study provides evidence that sex may influence aortic valve gene expression through different mechanisms in female vs male individuals. Résumé: Contexte: Les lésions valvulaires dans le rétrécissement aortique calcifié (RAC) sont spécifiques au sexe : les femmes atteignent une sévérité similaire avec moins de calcification valvulaire et plus de fibrose valvulaire que les hommes. Nous cherchons donc à établir le profil transcriptomique des valves aortiques sténosées en fonction du sexe des patients. Méthodologie: Trois cents (300) valves ont été collectées et l'expression génomique a été quantifiée à l'aide d'une puce à ADN sur 240 d'entre elles. Parmi ces 240 patients, 62 femmes ont été appariées à 62 hommes pour l'âge (à 2 ans près), l'indice de masse corporelle (à 2 kg/m2 près), la pression artérielle (à 10/5 mmHg près), le diabète (exact), l'hypertension (exact) et la sévérité du RAC. Parmi les 60 valves restantes, 16 femmes et 16 hommes ont été appariés de la même manière pour l'analyse de la réaction de polymérisation en chaîne quantitative en temps réel (RT-qPCR). Résultats: Les caractéristiques cliniques et échocardiographiques des patients étaient comparables entre les femmes et les hommes, à l'exception de la maladie coronarienne et la surface corporelle (plus élevées chez les hommes). Cent quatre-vingt-dix (190) gènes étaient régulés différentiellement entre les femmes et les hommes : 132 sur les autosomes et 58 sur les chromosomes sexuels. Des différences ont été observées au niveau des gènes associés à l'inflammation et au métabolisme des lipides. Des gènes liés à l'intensification des processus de fibrose étaient surexprimés chez les femmes (par exemple, TGFβ2, KIF1A, FRAS1) par rapport aux hommes. Des gènes associés à une calcification accrue étaient surexprimés chez les hommes (CPAMD8, STC2) et chez les femmes (RCN2, TPD52L1). Des gènes impliqués dans l'apoptose étaient surexprimés chez les femmes par rapport aux hommes (CES4, SFRP4, TGFB2). Seul KIF1A a été validé par des analyses de RTqPCR. Conclusion: Cette étude fournit des preuves que le sexe peut influencer l'expression des gènes de la valve aortique par des mécanismes différents chez les femmes et les hommes.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589790X25001052 |
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