Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı
Oksijen homeostazında kritik bir rol oynayan hipoksiyle indüklenen faktör-1 (HIF-1); anjiyogenezis, eritropoezis, demir metabolizması ve glukoz metabolizması gibi metabolik süreçlerin transkripsiyonel regülatörüdür. Ayrıca fetal ve posnatal hayat sürecinde anahtar fizyolojik sistemlerin düzenlenmesi...
Saved in:
| Main Authors: | , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Sakarya University
2014-12-01
|
| Series: | Sakarya Tıp Dergisi |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://dergipark.org.tr/tr/download/article-file/117042 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1849724424558739456 |
|---|---|
| author | Saygın Hasan Demirel Sümeyra Çetinkaya |
| author_facet | Saygın Hasan Demirel Sümeyra Çetinkaya |
| author_sort | Saygın Hasan Demirel |
| collection | DOAJ |
| description | Oksijen homeostazında kritik bir rol oynayan hipoksiyle indüklenen faktör-1 (HIF-1); anjiyogenezis, eritropoezis, demir metabolizması ve glukoz metabolizması gibi metabolik süreçlerin transkripsiyonel regülatörüdür. Ayrıca fetal ve posnatal hayat sürecinde anahtar fizyolojik sistemlerin düzenlenmesi için gereklidir. HIF-1 heterodimerik bir protein olup oksijen regülasyonunda rol alan HIF-1α (homologları HIF-2α ve HIF-3α) ve nükleusta bulunan HIF-1β alt ünitelerinden oluşmaktadır. HIF-1'in α alt ünitesinin stabilitesi ve aktivitesi hidroksilasyon, ubikütinasyon, asetilasyon ve fosforilasyon gibi transkripsiyon sonrası modifikasyonlarla sağlanmaktadır. Normokside, HIF1-α'nın oksijen-bağımlı degradasyon (ODD) bölgesinde yer alan iki prolinin hidroksilasyonu ve bir lizinin asetilasyonuyla başlayan bu regülasyon bir tümör baskılayıcı gen olan von Hippel-Lindau proteini (pVHL) ile E3 ligaz kompleksi tarafından ubikütin-proteazom yolu ile gerçekleştirilmektedir. Hipoksik koşullarda, hidroksillenemeyen HIF-1α alt ünitesi stabil hale gelir ve cAMP, protein/p300 gibi koaktivatörler ile etkinleşerek nükleusa geçer. HIF-1β alt ünitesi ile birleşerek hipoksiye cevap genlerinin ekspresyonunu regüle eder. HIF-1'in aşırı ekspresyonu çeşitli kanser olgularında saptanmış ve HIF-1'in hedeflenmesinin kanser tedavisinde yeni bir yaklaşım olabileceği düşünülmüştür. |
| format | Article |
| id | doaj-art-2c8471abb3544f65b06655ca0857c3a0 |
| institution | DOAJ |
| issn | 2146-409X |
| language | English |
| publishDate | 2014-12-01 |
| publisher | Sakarya University |
| record_format | Article |
| series | Sakarya Tıp Dergisi |
| spelling | doaj-art-2c8471abb3544f65b06655ca0857c3a02025-08-20T03:10:46ZengSakarya UniversitySakarya Tıp Dergisi2146-409X2014-12-014417117710.5505/sakaryamj.2014.1501028Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik CevabıSaygın Hasan DemirelSümeyra ÇetinkayaOksijen homeostazında kritik bir rol oynayan hipoksiyle indüklenen faktör-1 (HIF-1); anjiyogenezis, eritropoezis, demir metabolizması ve glukoz metabolizması gibi metabolik süreçlerin transkripsiyonel regülatörüdür. Ayrıca fetal ve posnatal hayat sürecinde anahtar fizyolojik sistemlerin düzenlenmesi için gereklidir. HIF-1 heterodimerik bir protein olup oksijen regülasyonunda rol alan HIF-1α (homologları HIF-2α ve HIF-3α) ve nükleusta bulunan HIF-1β alt ünitelerinden oluşmaktadır. HIF-1'in α alt ünitesinin stabilitesi ve aktivitesi hidroksilasyon, ubikütinasyon, asetilasyon ve fosforilasyon gibi transkripsiyon sonrası modifikasyonlarla sağlanmaktadır. Normokside, HIF1-α'nın oksijen-bağımlı degradasyon (ODD) bölgesinde yer alan iki prolinin hidroksilasyonu ve bir lizinin asetilasyonuyla başlayan bu regülasyon bir tümör baskılayıcı gen olan von Hippel-Lindau proteini (pVHL) ile E3 ligaz kompleksi tarafından ubikütin-proteazom yolu ile gerçekleştirilmektedir. Hipoksik koşullarda, hidroksillenemeyen HIF-1α alt ünitesi stabil hale gelir ve cAMP, protein/p300 gibi koaktivatörler ile etkinleşerek nükleusa geçer. HIF-1β alt ünitesi ile birleşerek hipoksiye cevap genlerinin ekspresyonunu regüle eder. HIF-1'in aşırı ekspresyonu çeşitli kanser olgularında saptanmış ve HIF-1'in hedeflenmesinin kanser tedavisinde yeni bir yaklaşım olabileceği düşünülmüştür.https://dergipark.org.tr/tr/download/article-file/117042hif-1vhlcancerhypoxiahif-1vhlkanserhipoksi |
| spellingShingle | Saygın Hasan Demirel Sümeyra Çetinkaya Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı Sakarya Tıp Dergisi hif-1 vhl cancer hypoxia hif-1 vhl kanser hipoksi |
| title | Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı |
| title_full | Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı |
| title_fullStr | Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı |
| title_full_unstemmed | Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı |
| title_short | Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı |
| title_sort | hipoksiyle induklenen faktor 1 hucrenin hipoksiye fizyolojik ve patolojik cevabi |
| topic | hif-1 vhl cancer hypoxia hif-1 vhl kanser hipoksi |
| url | https://dergipark.org.tr/tr/download/article-file/117042 |
| work_keys_str_mv | AT saygınhasandemirel hipoksiyleinduklenenfaktor1hucreninhipoksiyefizyolojikvepatolojikcevabı AT sumeyracetinkaya hipoksiyleinduklenenfaktor1hucreninhipoksiyefizyolojikvepatolojikcevabı |