抑制HDAC4 减少JNK/c-Jun 活性及其依赖的神经元凋亡
【目的】研究抑制组蛋白去乙酰化酶成员HDAC4对SD大鼠小脑颗粒神经元（CGNs）凋亡的影响及机制。【方法】将原代培养6～9 d的CGN分为存活对照组（用含K+浓度为25 mmol/L的培养基，即25 K组）、凋亡组（用含K+浓度为5 mmol/L的培养基，即5 K组）和LMK-235处理组（5 K合并LMK-235处理组），在5 K条件下用不同浓度HDAC4 抑制剂LMK-235 处理细胞。在转染实验中，将CGN 分为25 K+siNC 组、5 K+siNC 组、5 K+siH?DAC4-1组和5 K+siHDAC4-2组，共转染GFP标记目的细胞。用Western blot法检测p-JNK...
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| Main Authors: | , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | zho |
| Published: |
Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University
2018-01-01
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| Series: | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/43567671/ |
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| _version_ | 1841534844603990016 |
|---|---|
| author | 曹娅莉 吴力强 刘锶锶 王业忠 袁忠民 |
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| author_sort | 曹娅莉 |
| collection | DOAJ |
| description | 【目的】研究抑制组蛋白去乙酰化酶成员HDAC4对SD大鼠小脑颗粒神经元（CGNs）凋亡的影响及机制。【方法】将原代培养6～9 d的CGN分为存活对照组（用含K+浓度为25 mmol/L的培养基，即25 K组）、凋亡组（用含K+浓度为5 mmol/L的培养基，即5 K组）和LMK-235处理组（5 K合并LMK-235处理组），在5 K条件下用不同浓度HDAC4 抑制剂LMK-235 处理细胞。在转染实验中，将CGN 分为25 K+siNC 组、5 K+siNC 组、5 K+siH?DAC4-1组和5 K+siHDAC4-2组，共转染GFP标记目的细胞。用Western blot法检测p-JNK、JNK、 p-c-Jun、 c-Jun的表达水平，用Hoechst 染色法观察并统计核固缩情况，用免疫荧光检测c-Jun 磷酸化水平。【结果】Westernblot结果显示，与5 K组比较，LMK-235处理细胞后JNK、c-Jun磷酸化水平下降。核染色结果显示，与25 K组比较，5 K组核固缩率明显增多（P < 0.05）；与5 K组比较，LMK-235处理细胞后核固缩率明显减少（P < 0.05）。与5K+siNC组比较，小分子干扰HDAC4后，HDAC4的表达下调，c-Jun的磷酸化水平降低，CGNs核固缩率明显减少（P < 0.05）。【结论】抑制HDAC4通过下调JNK/c-Jun活性使神经元核固缩率减少，从而抑制神经元凋亡。 |
| format | Article |
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| institution | Kabale University |
| issn | 1672-3554 |
| language | zho |
| publishDate | 2018-01-01 |
| publisher | Editorial Office of Journal of Sun Yat-sen University |
| record_format | Article |
| series | Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban |
| spelling | doaj-art-1a012b99dab24aa6996d203e074a2c7f2025-01-15T02:36:46ZzhoEditorial Office of Journal of Sun Yat-sen UniversityZhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban1672-35542018-01-013943567671抑制HDAC4 减少JNK/c-Jun 活性及其依赖的神经元凋亡曹娅莉吴力强刘锶锶王业忠袁忠民【目的】研究抑制组蛋白去乙酰化酶成员HDAC4对SD大鼠小脑颗粒神经元（CGNs）凋亡的影响及机制。【方法】将原代培养6～9 d的CGN分为存活对照组（用含K+浓度为25 mmol/L的培养基，即25 K组）、凋亡组（用含K+浓度为5 mmol/L的培养基，即5 K组）和LMK-235处理组（5 K合并LMK-235处理组），在5 K条件下用不同浓度HDAC4 抑制剂LMK-235 处理细胞。在转染实验中，将CGN 分为25 K+siNC 组、5 K+siNC 组、5 K+siH?DAC4-1组和5 K+siHDAC4-2组，共转染GFP标记目的细胞。用Western blot法检测p-JNK、JNK、 p-c-Jun、 c-Jun的表达水平，用Hoechst 染色法观察并统计核固缩情况，用免疫荧光检测c-Jun 磷酸化水平。【结果】Westernblot结果显示，与5 K组比较，LMK-235处理细胞后JNK、c-Jun磷酸化水平下降。核染色结果显示，与25 K组比较，5 K组核固缩率明显增多（P < 0.05）；与5 K组比较，LMK-235处理细胞后核固缩率明显减少（P < 0.05）。与5K+siNC组比较，小分子干扰HDAC4后，HDAC4的表达下调，c-Jun的磷酸化水平降低，CGNs核固缩率明显减少（P < 0.05）。【结论】抑制HDAC4通过下调JNK/c-Jun活性使神经元核固缩率减少，从而抑制神经元凋亡。http://xuebaoyx.sysu.edu.cn/zh/article/43567671/小脑颗粒神经元凋亡HDAC4JNKc-Jun |
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